为了复活迪恩，山姆用自己的生命与恶魔做了交易，只剩下一年可活。兄弟俩在与鬼怪、变形怪和吸血鬼的日常搏杀中，每分每秒都在倒数。迪恩疯狂寻找解除契约的方法，甚至不惜求助地狱之王。与此同时，黄眼恶魔虽然被消灭，但新的势力——莉莉丝浮出水面。她开始猎杀当年被恶魔之血污染过的“特殊儿童”，试图打开地狱之门释放“天启”。山姆体内的黑暗力量逐渐失控，他开始享受猎杀恶魔的快感，这让迪恩感到恐惧。在一次公路旅店的停歇中，兄弟俩爆发了最激烈的争吵，最终他们决定无论生死，都要一起冲向末日尽头。

这一季完美平衡了“单元捉鬼”与“主线虐心”。温家双煞的兄弟化学反应达到巅峰，每一集都在“发刀”。Ruby的加入让阵营复杂化，结尾那一幕兄弟相拥在地狱犬面前，至今仍是美剧史上的虐心名场面。