在前三部中连续逃生的女主艾比，第四部一开场就被迷晕，醒来时身处一个由废弃解剖教室改建的迷宫。每一间教室都对应一个受害者的死法，墙上刻着神秘符文。广播响起：狂魔的孙子继承了遗志，他要求艾比在两个小时内解开“家族罪孽之匙”，否则整栋楼会被炸毁。艾比在逃亡中发现，狂魔家族始于一个19世纪外科医生，他曾用活人解剖来研究器官再生。艾比的父亲就是当年揭发医生的记者。最后的谜题指向一个铁盒，里面不是证据，而是一颗能永生的“再生心脏”。狂魔孙子想与艾比共享永生，艾比却毫不犹豫地砸碎了心脏，在爆炸中逃出。片尾彩蛋：再生心脏的碎片在培养皿中重新跳动。

系列完美收官，从无脑虐杀升级为解谜恐怖，密室设计精妙绝伦。女主的智商和韧性全程在线，结局对“永生”的反讽令人脊背发凉。血浆爱好者与推理迷都能满足。